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null Desarrollo de inmunógenos de VIH-1

Descripción

La generación de nuevos inmunógenos capaces de provocar fuertes respuestas inmunes específicas sigue siendo un gran desafío para obtener una vacuna contra el VIH / SIDA.

Producción de inmunógenos de VIH:

  • Virus autólogo inactivado por calor para vacunas terapéuticas.

    Este inmunógeno se ensaya en ensayos clínicos como una nueva vacuna terapéutica contra el VIH-1 basada en células dendríticas derivadas de monocitos (MDDC) pulsadas con virus autólogos VIH-1 inactivados por calor. Proyecto: "Inmunoterapia contra el VIH con una vacuna terapéutica más PEG-interferón para modificar el reservorio viral y eventualmente lograr una remisión sin antirretrovirales" (FIS PI15 / 00641)

  • Nuevos virus infecciosos recombinantes no replicativos.

    Hemos diseñado y producido un virus recombinante defectuoso basado en el genoma del VIH-1 que genera viriones infecciosos pero no replicativos. Aprovechando el genoma del VIH-1, producimos el vector patentado pNL4.3 / ΔRT que lleva una deleción en su secuencia de codificación para la retrotranscriptasa (ΔRT).

Producción de pseudoviriones infecciosos VIH-VSV no replicativos. Comenzando con el vector genómico de VIH-1 pNL4.3 / ΔRT que lleva una deleción en su secuencia de codificación para la retrotranscriptasa (ΔRT), se construirá el vector pNL4.3 / ΔRT / Δ1136env eliminando 1136 pb de la secuencia de codificación de la envoltura viral (Δ1136env). Este vector se cotransfectará con el plásmido que codifica la glicoproteína VSV G (VSV-G). La producción de pseudovirus se conseguirá proporcionando genes víricos delecionados adicionales de tipo salvaje y aislados de individuos infectados con VIH1. Además, este vector se usará para construir vectores quiméricos reemplazando sus genes gag, gag-pro y nef por aquellos de pacientes cuya respuesta inmune será evaluada.

El objetivo de esta estrategia consiste en mejorar la respuesta celular contra el VIH1 para comprobar si:

  1. Los pseudovirus de Chimerich que portan pNL4.3 / ΔRT / Δ1136env y el gag endógeno, gag-pro y / o nef pueden afectar la respuesta inmunológica, especialmente relevante en pacientes con respuesta deficiente.
  2. Los pseudovirus que llevan en su envoltura moléculas celulares como la molécula de adhesión ICAM-1, que se ha informado desempeña un papel en las sinapsis virales, también pueden alterar la respuesta celular. Esta molécula está naturalmente ausente de las células 293T fácilmente transfectables. Para ese objetivo, la cotransfección se realizará en células 293T que expresan establemente diferentes niveles de ICAM-1.

Apoyo en estudios clínicos y estudios de patogénesis viral mediante la cuantificación del reservorio del VIH.

La magnitud del reservorio latente es muy variable entre los individuos con supresión vírica y está influenciada por una variedad de factores que incluyen el nadir de células CD4 +, la relación CD4 / CD8, el tiempo entre la infección y el inicio del TAR y, en menor medida, la duración de la terapia. La cuantificación de las células infectadas de forma latente es fundamental para evaluar la eficacia de las estrategias terapéuticas destinadas a reducir el tamaño del reservorio viral de larga duración, pero la frecuencia de estas células hace que sea muy difícil.

La dinámica de la infección por VIH-1 se evalúa cuantificando el reservorio de VIH mediante métodos basados en PCR que miden la frecuencia de genomas de VIH que albergan células (determinando el ADN total e integrado del VIH) y / o la detección cuantitativa del crecimiento viral en cultivos de tejidos (QVOA, unidades infecciosas por millón de células, IUPM).

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Miembros

Sonsoles Sánchez-Palomino
Tània González
Cristina Xufré

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Publicaciones

  • Neurological involvement in patients with acute/recent HIV-1 infection. A case-control study. 
    Ambrosioni J, Artigues F, Nicolás D, Peñafiel J, Agüero F, Manzardo C, Mar Mosquera M, Sánchez-Palomino S, De Lazzari E, Marcos MA, Plana M, Miró JM; Hospital Clinic PHI Investigators.  J Neurovirol. 2017 Jul 17. 
  • Impact of long-term antiretroviral therapy interruption and resumption on viral reservoir in HIV-1 infected patients. 
    Montserrat M, Plana M, Guardo AC, Andrés C, Climent N, Gallart T, Leal L, Gatell JM, Sánchez-Palomino S, García F.  AIDS. 2017 Aug 24;31(13):1895-1897. 
  • HIV-1 promonocytic and lymphoid cell lines: an in vitro model of in vivo mitochondrial and apoptotic lesion. 
    Morén C, González-Casacuberta I, Álvarez-Fernández C, Bañó M, Catalán-Garcia M, Guitart-Mampel M, Juárez-Flores DL, Tobías E, Milisenda J, Cardellach F, Gatell JM, Sánchez-Palomino S, Garrabou G.  J Cell Mol Med. 2017 Feb;21(2):402-409. 
  • ω-3 supplementation in HIV-1-infected individuals with unsuppressed viral load: cause for caution? 
    Tort O, Sánchez-Palomino S, Escribà T, Calvo C, González T, Gatell JM, Sala-Vila A, Arnedo M.  AIDS. 2016 Nov 13;30(17):2733-2735. 
  • HIV-1 Reservoir Dynamics after Vaccination and Antiretroviral Therapy Interruption Are Associated with Dendritic Cell Vaccine-Induced T Cell Responses. 
    Andrés C, Plana M, Guardo AC, Alvarez-Fernández C, Climent N, Gallart T, León A, Clotet B, Autran B, Chomont N, Gatell JM, Sánchez-Palomino S, García F.  J Virol. 2015 Sep;89(18):9189-99. 
  • Safety and immunogenicity of a modified vaccinia Ankara-based HIV-1 vaccine (MVA-B) in HIV-1-infected patients alone or in combination with a drug to reactivate latent HIV-1. 
    Mothe B, Climent N, Plana M, Rosàs M, Jiménez JL, Muñoz-Fernández MÁ, Puertas MC, Carrillo J, Gonzalez N, León A, Pich J, Arnaiz JA, Gatell JM, Clotet B, Blanco J, Alcamí J, Martinez-Picado J, Alvarez-Fernández C, Sánchez-Palomino S, Guardo AC, Peña J, Benito JM, Rallón N, Gómez CE, Perdiguero B, García-Arriaza J, Esteban M, López Bernaldo de Quirós JC, Brander C, García F; RISVAC-03 Study Group.  J Antimicrob Chemother. 2015;70(6):1833-42. 
  • Use of RT-defective HIV virions: new tool to evaluate specific response in chronic asymptomatic HIV-infected individuals. 
    Guardo AC, Alvarez-Fernández C, Arberas H, García-Pérez J, García F, Bargalló ME, Maleno MJ, Gatell JM, Mothe B, Alcami J, Sánchez-Palomino S, Plana M.  PLoS One. 2013;8(3):e58927. doi: 10.1371/journal.pone.0058927 
  • Generation and characterization of a defective HIV-1 Virus as an immunogen for a therapeutic vaccine. 
    Álvarez-Fernández C, Crespo Guardo A, García-Pérez J, García F, Blanco J, Escribà-García L, Gatell JM, Alcamí J, Plana M, Sánchez-Palomino S.  PLoS One. 2012;7(11):e48848. 
  • Combination of biological screening in a cellular model of viral latency and virtual screening identifies novel compounds that reactivate HIV-1. 
    Gallastegui E, Marshall B, Vidal D, Sanchez-Duffhues G, Collado JA, Alvarez-Fernández C, Luque N, Terme JM, Gatell JM, Sánchez-Palomino S, Muñoz E, Mestres J, Verdin E, Jordan A.  J Virol. 2012 Apr;86(7):3795-808. 
  • A cell-to-cell HIV transfer assay identifies humoral responses with broad neutralization activity 
    Sánchez-Palomino S, Massanella M, Carrillo J, García A, García F, González N, Merino A, Alcamí J, Bofill M, Yuste E, Gatell JM, Clotet B, Blanco J.  Vaccine. 2011 Jul 18;29(32):5250-9. 

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