Grupo de investigación en Virología-VIH/SIDA

El grupo de investigación en Virología-VIH/SIDA del Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid), mantiene una actividad en investigación clínica en la infección VIH, tanto en área de adultos como pediatría, y una actividad en investigación experimental en diagnóstico, patogenia y tratamiento en virología humana, gracias a una plataforma para la realización de ensayos clínicos y una infraestructura de laboratorio que permite abordar aspectos complejos con técnicas avanzadas de virología molecular, celular y genómica.

Realiza su actividad en el seno del Instituto de Investigación i+12, y se encuentra integrado dentro de la Red de Investigación de SIDA (RIS) y de otras redes de investigación europeas. Además colabora con otros grupos de investigación a nivel nacional e internacional.

Las principales líneas de investigación del grupo son las siguientes:

1. PRINCIPALES LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN EN EL ÁREA CLÍNICA DE ADULTOS (UNIDAD DE INFECCIÓN VIH):

• Terapia antirretroviral y el desarrollo de nuevos fármacos y nuevas estrategias (simplificación)
• Resistencias a antirretrovirales
• Vacunas terapéuticas frente al VIH
• Tratamiento y prevención de infecciones oportunistas, especialmente tuberculosis
• Tumores asociados al sida
• Co-infección VHC-VIH
• Eventos no relacionados con el sida.
• Presentadores tardíos de la infección VIH.
• Población Inmigrante.
• Metodología de los Ensayos Clínicos.

2. PRINCIPALES LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN EN EL ÁREA CLÍNICA PEDIÁTRICA (UNIDAD DE INMUNODEFICIENCIAS):

• Paso de paciente a adolescentes a Unidades de Adultos (Proyecto FARO)
• Evaluación psicosocial, neurocognitiva y neuroimágen de niños y adolescentes con infección por transmisión vertical. Conocimiento sobre salud sexual en jóvenes asociado a proyectos de intervención y de mejora de calidad de vida.
• Estudios de calidad del sueño en adolescentes VIH
• Estudio colaborativo neurocognitvo y neuroimagen de apoyo a la cohorte rusa.
• Apoyo a la formación y asesoramiento médico en Latino América.
• Nuevos casos de infección horizontal en adolescentes.
• Terapia antirretroviral y nuevos fármacos antirretrovirales en niños.
• Colaboración con proyecto pediátrico en Guinea Ecuatorial

3. PRINCIPALES LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN EN EL ÁREA DE INVESTIGACIÓN BÁSICA (SERVICIO DE MICROBIOLOGIA)

• Envolturas de VIH y Filovirus: Nuestro grupo se enfoca en la interacción de glicoproteínas virales con receptores del sistema inmune innato, como lectinas de tipo C (DC-SIGN y relacionadas) y TIM1-4 en los primeros pasos del proceso de infección. Hemos establecido colaboraciones para explorar la relevancia biológica de este fenómeno en modelos animales y también en la aplicación de nuestras plataformas experimentales para el diseño de antivirales.
• Reservorio latente y erradicación del VIH: hemos desarrollado estrategias técnicas para analizar (cuantificación y secuenciación) el reservorio proviral de VIH y estudiar su dinámica y posibles aplicaciones prácticas (pruebas de resistencia a drogas). Actualmente también estamos implicados en el uso de nuevas herramientas para estimar con precisión el tamaño y la evolución del reservorio latente de virus activable para aplicaciones en diferentes ensayos para la cura/erradicación del VIH.

4. ACTIVIDADES EN LAS QUE PARTICIPA EL GRUPO EN LA RIS.

El grupo contribuye de manera relevante a la actual estrategia de la RIS, concretamente en el Programa 2 (Clínico-Epidemiológico) y en el Programa 3 (Inmunopatogenia).

4.1 Programa 2 (Clínico-Epidemiológico). La colaboración del grupo en este programa incluye:

• Gestión de las estructuras: el Jefe del Grupo es el coordinador del Work Packages (WP) 4 del Programa 2 y forma parte del Comité Ejecutivo del Programa 2.
• Colaboración en la creación de plataformas de trabajo: el grupo aporta un elevado número de pacientes (más de 600) en la Cohorte de Adultos Seropositivos (CoRIS) y de muestras de estos pacientes en el Biobanco de la RIS (BBRIS).
• Participación a través de CoRIS en proyectos concretos en cohortes internacionales (COHERE, HIV-Causal, EuroCoord, ART Collaboration).
• El grupo ha participados en proyectos y trabajos de muchos de los objetivos planteados en el Programa 2:
  • Monitorizar la prevalencia del retraso en el diagnóstico de la infección de VIH, factores de riesgo asociados y el impacto sobre la respuesta al TAR y la mortalidad.
  • Inmigrantes
  • Análisis de los diferentes tipos de inicio de la terapia antirretroviral, de la eficacia, toxicidad y durabilidad de las mismas.
  • Comparar las tasas de mortalidad global y por causas específicas en pacientes con infección VIH respecto a la población general.
  • Conocer la prevalencia de la perdida de seguimiento de pacientes con infección VIH o de un seguimiento irregular y las consecuencias derivadas, incluida la mortalidad.
  • Valorar la calidad en la prestación de atención de la salud en los centros que participan en CoRIS, incluyendo uso apropiado del TAR, a través del análisis de indicadores clave identificados por GESIDA.
  • Tuberculosis: epidemiología, práctica clínica, tratamiento.
  • Incidencia VHC.
  • Resistencias primarias a antirretrovirales.
• El grupo lidera varios ensayos clínicos enmarcados en la RIS:
  • En WP1: EST 45: Ensayo DUAL. “Ensayo clínico aleatorizado y abierto, para evaluar el tratamiento con Darunavir/ritonavir más Lamivudina una vez al día frente a continuar con Darunavir/ritonavir una vez al día más Tenofovir/emtricitabina o Abacavir/lamivudine en sujetos infectados por el VIH con viremia suprimida. Protocolo: GESIDA 8014; RIS EST45 trial. Finalizado y publicado (Pulido et al. Clin Infect Dis. 2017 Aug 17. doi: 10.1093/cid/cix734). [Epub ahead of print]).
  • En WP2: EST48: Ensayo TAR-PRO. “Tratamiento antirretroviral guiado por genotipo proviral: ensayo clínico piloto de prueba de concepto”. En fase de reclutamiento.

4.2. Programa de Inmunopatogenia WP3 (Daño Inmunológico):

• Revisión de los procedimientos para clonaje de envueltas y poner a disposición de la red las envueltas clonadas disponibles en la actualidad junto a información clínica, secuencia y funcional.
• Técnica estandarizada para estudiar la capacidad de trans-infección de diferentes envueltas mediada por DC-SIGN/DC-SIGNR.