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Centro Nacional de Biotecnología (CNB) (Madrid)

Descripción

Grupo de Pxvirus y Vacunas: Centro Nacional de Biotecnología, CSIC, Madrid

El grupo de Poxvirus y Vacunas fue establecido en Madrid en 1992 cuando Mariano Esteban regresó de los EE.UU después de 22 años en centros extranjeros, mayoritariamente en Nueva York donde era Profesor en el Downstate Medical Center de SUNY. Siendo Director del CNB inició una intensa actividad investigadora dirigida al desarrollo de vacunas frente a enfermedades humanas prevalentes.

Los objetivos fundamentales de nuestro laboratorio van dirigidos a comprender las bases moleculares en la patogenia de agentes infecciosos y su relación con el huésped, así como utilizar estos conocimientos para desarrollar vacunas que puedan ser efectivas en el control de enfermedades como VIH/SIDA, hepatitis C, chikungunya, ebola, zika, malaria, leishmaniasis y cáncer. Como sistema modelo de agente infeccioso y como vector de expresión, utilizamos el virus vaccinia que pertenece a la familia de los poxvirus. Actualmente la investigación del grupo va dirigida a la traslación de la investigación básica a la clínica, con la optimización de vectores de poxvirus MVA y NYVAC como vacunas, identificación de los mecanismos inmunes responsables de la activación de poblaciones celulares específicas y su correlación con protección frente a patógenos. El objetivo final es obtener vacunas seguras y eficaces contra distintas enfermedades humanas prevalentes para que puedan ser utilizadas en fases clínicas.

Mantenemos una fructífera colaboración con grupos de vacunas VIH en los EE.UU a través del proyecto CAVD  financiado por la Fundación Bill y Melinda Gates, así como con investigadores de la Unión Europea dentro del programa H2020. También colaboramos estrechamente con grupos europeos en el programa de vacunas frente a virus emergentes.

En la plataforma de vacunas nuestras líneas de investigación son las siguientes:

  1. Optimización de los candidatos vacunales de poxvirus  MVA y NYVAC. Para una mayor aplicación de los vectores vacunales MVA y NYVAC en veterinaria y uso humano, llevamos a cabo modificaciones en estos vectores consistentes en la potenciación del promotor, deleciones en genes inmunomoduladores, así como conferir una mayor capacidad replicativa en células humanas. El objetivo es establecer vectores óptimos en sus características inmunológicas frente a patógenos.
  2. Vectores candidatos como vacunas frente al VIH. El objetivo es generar vectores óptimos de MVA y NYVAC expresando antígenos del VIH capaces de inducir en modelos animales y en humanos una fuerte respuesta inmune humoral y celular  frente al VIH. Alguno de los vectores que hemos generado han pasado a fases clínicas fase I, profiláctica y terapéutica, frente al VIH.
  3. Vectores de MVA con producción de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro de acción frente al VIH. El objetivo es generar recombinantes de MVA que expresen distintas formas de la proteína trimérica gp140 del VIH con capacidad para inducir en modelos animales anticuerpos de amplio espectro de acción frente al VIH.
  4. Vectores de MVA fuerte inductores de células T CD8+ frente al VIH. El objetivo es expresar en el genoma de MVA múltiples epítopos de subtipos del VIH con capacidad para inducir una fuerte respuesta de linfocitos T CD8+ frente al VIH.
  5. Vectores de RNA para activación de células T CD8+. El objetivo es producir un RNAm codificando múltiples epítopos de antígenos Gag-Pol-Nef del VIH generadores de una fuerte respuesta de linfocitos T CD8+ específicos frente al VIH.
  6. Vectores de MVA como candidatos vacunales frente a enfermedades emergentes. El objetivo es desarrollar vacunas seguras y eficaces frente a enfermedades emergentes que causan grandes problemas sanitarios a nivel global, como los virus chikungunya, ebola y zika, trasmitidos por mosquitos. Hemos generado una vacuna MVA-CHIKV que produce protección completa en modelos de ratón y monos. En nuestra plataforma de vacunas estableceremos procedimientos para desarrollo de vacunas protectivas frente a ebola y zika, a la vez que investigaremos los mecanismos inmunológicos de protección.

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Miembros

Mariano Esteban
Juan García
Carmen Elena Gómez
Beatriz Perdiguero

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Publicaciones

  • Immune modulation of NYVAC-based HIV vaccines by combined deletion of viral genes thart act on several signalling pathways. 
    Gomez, CE, Perdiguero B, Sanchez-Corzo C, Sorzano COS and Esteban M  I Viruses. (2018) 10, 7; doi:10.3390 
  • Complex antigen presentation pathway for an HLA-A*0201-restricted epitope from Chikungunya 6K protein. 
    Lorente E, Barriga A, García-Arriaza J, Lemonnier FA, Esteban M, López D  PLoS Negl Trop Dis. Oct 2017 30;11(10):e0006036. 
  • Virological and immunological outcome of treatment interruption in HIV-1-infected subjects vaccinated with MVA-B. 
    Rosás-Umbert M, Mothe B, Noguera-Julian M, Bellido R, Puertas MC, Carrillo J, Rodriguez C, Perez-Alvarez N, Cobarsí P, Gomez CE, Esteban M, Jímenez JL, García F, Blanco J, Martinez-Picado J, Paredes R, Brander C  PLoS One. 2017 Sep 27;12(9):e0184929 
  • Enhanced anti-tumour immunity requires the interplay between resident and circulating memory CD8+ T cells. 
    Enamorado M, Iborra S, Priego E, Cueto FJ, Quintana JA, Martínez-Cano S, Mejías-Pérez E, Esteban M, Melero I, Hidalgo A, Sancho D  Nat Commun. 2017 Jul 17;8:16073. 
  • Phosphorylable tyrosine residue 162 in the double-stranded RNA-dependent kinase PKR modulates its interaction with SUMO. 
    de la Cruz-Herrera CF, Baz-Martínez M, Motiam AE, Vidal S, Collado M, Vidal A, Rodríguez MS, Esteban M, Rivas C  Sci Rep. 2017 Oct 25;7(1):14055. 
  • Distinct Roles of Vaccinia Virus NF-κB Inhibitor Proteins A52, B15, and K7 in the Immune Response. 
    Di Pilato M, Mejías-Pérez E, Sorzano COS, Esteban M (2017).  J Virol. 2017 Jun 9;91(13). pii: e00575-17. 
  • Safety and vaccine-induced HIV-1 immune responses in healthy volunteers following a late MVA-B boost 4 years after the last immunization. 
    C Guardo A, Gómez CE, Díaz-Brito V, Pich J, Arnaiz JA, Perdiguero B, García-Arriaza J, González N, Sorzano COS, Jiménez L, Jiménez JL, Muñoz-Fernández MÁ, Gatell JM, Alcamí J, Esteban M, López Bernaldo de Quirós JC, García F, Plana M;RISVAC02boost study  PLoS One. 2017 Oct 24;12(10):e0186602 
  • Attenuated and vectored vaccines protect nonhuman primates against Chikungunya virus. 
    Roques P, Ljungberg K, Kümmerer BM, Gosse L, Dereuddre-Bosquet N, Tchitchek N, Hallengärd D, García-Arriaza J, Meinke A, Esteban M, Merits A, Le Grand R, Liljeström P  Journal Clinical Investigation Insight. 2017 Mar 23;2(6):e83527. doi: 10.1172/jci.insight.83527 
  • HIV/AIDS Vaccine Candidates Based on Replication-Competent Recombinant Poxvirus NYVAC-C-KC Expressing Trimeric gp140 and Gag-Derived Virus-Like Particles or Lacking the Viral Molecule B19 That Inhibits Type I Interferon Activate Relevant HIV-1-Specific B and T Cell Immune Functions in Nonhuman Primates. 
    García-Arriaza J, Perdiguero B, Heeney JL, Seaman MS, Montefiori DC, Yates NL, Tomaras GD, Ferrari G, Foulds KE, Roederer M, Self SG, Borate B, Gottardo R, Phogat S, Tartaglia J, Barnett SW, Burke B, Cristillo AD, Weiss DE, Lee C, Kibler KV, Jacobs BL, Wagner R, Ding S, Pantaleo G, Esteban M  J Virol. Apr 13;91(9). doi: 10.1128/JVI.02182-16. Print 2017 May 1. 
  • A prime/boost PfCS14KM/MVA-sPfCSM vaccination protocol generates robust CD8+ T cell and antibody responses to Plasmodium falciparum circumsporozoite protein and protects mice against malaria 
    Vijayan A, Mejías-Pérez E, Espinosa DA, Raman SC, Sorzano CO, Zavala F, Esteban M  Clin Vaccine Immunol. 2017 Mar 15. pii: CVI.00494-16. doi: 10.1128/CVI.00494-16. 

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