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null Unidad de Investigación en VIH/SIDA
Hospital Universitario Vall d'Hebron (Barcelona)

Descripción

La unidad de investigación en VIH/SIDA del Hospital Universitari Vall d’Hebron está formada por más de 20 profesionales, incluyendo médicos de enfermedades infecciosas, pediatras, virólogos, inmunólogos, investigadores pre y post-doctorales, enfermeras, psicólogos, data manager y personal de soporte para ensayos clínicos.

El grupo ha realizado investigación en el campo de la infección por VIH desde 1981, en que diagnosticamos el primer paciente español con VIH, y actualmente controla más de 2500 pacientes en consultas externas. Puede realizar ensayos clínicos fases II a IV. Participa también en cohortes nacionales e internacionales. Entre 2011 y 2017 ha publicado más de 120 artículos y ha participado en más de 70 ensayos clínicos. Ha conseguido más de 1.500.000 € en subvenciones para investigación, tanto públicas como privadas.

Las principales líneas de investigación clínica consolidadas son:

  • Tratamiento antirretroviral en diferentes escenarios clínicos (inicio, simplificación, rescate)
  • Co-morbilidades varias (riesgo cardiovascular, afectación renal y ósea)
  • Infecciones oportunistas (tuberculosis, SNC, CMV…)
  • Co-infección por VHC.
  • Farmacocinética e interacciones de los antirretrovirales en diferentes escenarios, para lo que disponemos de equipo Acquity UPLC-XEVO, Waters® para cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) (Foto)

Recientemente, dentro de nuestro grupo de la RIS se han consolidado dos nuevas líneas de investigación clínica:

  • Patología anal relacionada con el virus del papiloma humano en pacientes con infección por VIH, con actividad asistencial (Unidad de Cribado de Displasia Anal), de investigación (5 artículos publicados en revistas de alto impacto y redacción del capítulo de VPH de las guías de ITS de SEIMC-GeITS) y de docencia (organizando cursos de formación y rotación de especialistas por nuestra unidad).
  • Infecciones de transmisión sexual (ITS), al pasar a formar parte de nuestro centro la Unidad de ITS de Drassanes, una de las mayores del país, abriendo la posibilidad a la investigación de las ITS tanto en pacientes con infección por VIH como en personas con alto riesgo de adquirir la infección.

Nuestro grupo de “Investigación Translacional del VIH” está liderado por la Dra. María José Buzón y se creó en 2015, formando parte del Servicio de Enfermedades Infecciosas, dentro de Instituto de Investigación Vall d´Hebrón. El interés científico del grupo se focaliza en la caracterización del reservorio latente del VIH, y el desarrollo de nuevas terapias para deplecionar las células latentemente infectadas. Más específicamente, nuestra investigación se focaliza en:

  • Caracterizar las células que albergan el reservorio latente del VIH en pacientes tratados con terapia antirretroviral. El establecimiento de la latencia viral representa la mayor barrera para conseguir la erradicación del VIH. Por lo tanto, la identificación y caracterización de tales reservorios latentes representa una tarea indispensable para poder desarrollar nuevos fármacos dirigidos a estos reservorios. En esta línea de investigación, pretendemos identificar que células CD4 son capaces de sostener el reservorio viral en pacientes tratados durante décadas con la terapia antirretroviral.
  • Cuantificar el impacto de los nuevos fármacos anti-latencia en la disminución del reservorio latente. Actualmente, los reactivadores de latencia (o LRAs) se han usado en pacientes infectados con el VIH como estrategia para despertar el virus dormido que permanece en estado de latencia. Sin embargo, no se ha observado una caída del reservorio total in vivo. Esto podría estar causado por la incapacidad de los LRAs de reactivar virus latentes procedentes de células de vida larga, las principales células que constituyen el reservorio latente. En estas investigaciones, pretendemos identificar y analizar qué LRAs, y sus combinaciones, son capaces de impactar al virus latente que se encuentra integrado en células de vida media larga.
  • Explorar nuevas aproximaciones para deplecionar el reservorio latente basada en el uso de nanopartículas bi-específicas. Las células Natural Killers (NKs) se han asociada a una caída del reservorio viral después del uso de LRAs in vivo. En estas investigaciones, pretendemos evaluar un nueva aproximación terapéutica basada en la utilización de nanoparticulas doblemente conjugadas con anticuerpos que reconozcan a células infectadas y células NK, con la finalidad de potenciar la respuesta inmunológica en células reactivadas.
  • Nuevos métodos para atacar células infectadas en ganglios linfáticos. Investigaciones recientes han identificado los ganglios linfáticos como uno de los mayores reservorios anatómicos donde residen células infectas incluso en presencia de tratamiento antirretroviral. En este sentido, estamos desarrollando una nueva herramienta farmacológica para poder liberar fármacos, tanto antirretrovirales como LRAs, para poder atacar al reservorio latente que permanece en estos sitios privilegiados para la persistencia viral.

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Miembros

Esteban Ribera
Joaquín Burgos
María José Buzón
Estrella Caballero
Adrian Curran
Vicenç Falcó
Jordi Navarro
Imma Ocaña
Pere Soler

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Publicaciones

  • The role of oncogenic human papillomavirus determination for diagnosis of high-grade anal intraepithelial neoplasia in HIV-infected MSM. 
    Burgos J, Hernández-Losa J, Landolfi S, Guelar A, Dinares M, Villar J, Navarro J, Ribera E, Falcó V, Curran A.  AIDS. 2017 Oct 23;31(16):2227-2233. doi:10.1097/ QAD.0000000000001605. PubMed PMID: 28723712. 
  • Dual therapy with darunavir and ritonavir plus lamivudine versus triple therapy with darunavir and ritonavir plus tenofovir disoproxil fumarate and emtricitabine or abacavir and lamivudine for maintenance of HIV-1 viral suppression: randomised, open label, non-inferiority DUAL-GESIDA 8014-RIS-EST45 trial. 
    Pulido F, Ribera E, Lagarde M, Pérez-Valero I, Palacios R, Iribarren JA, Payeras A, Domingo P, Sanz J, Cervero M, Curran A, Rodríguez-Gómez FJ, Téllez MJ, Ryan P, Barrufet P, Knobel H, Rivero A, Alejos B, Yllescas M, Arribas JR; DUAL-GESIDA-8014-RIS-EST45 Study Group.  Clin Infect Dis. 2017 Aug 17. doi: 10.1093/cid/cix734. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 29020293. 
  • Effectiveness and safety of an abacavir/lamivudine + rilpivirine regimen for the treatment of HIV-1 infection in naive patients. 
    Curran A, Rojas J, Cabello A, Troya J, Imaz A, Domingo P, Martinez E, Ryan P, Górgolas M, Podzamczer D, Knobel H, Gutiérrez F, Ribera E.  J Antimicrob Chemother. 2016 Dec;71(12):3510-3514. Epub 2016 Sep 2. PubMed PMID: 27591292. 
  • Darunavir and ritonavir total and unbound plasmatic concentrations in HIV-HCV-coinfected patients with hepatic cirrhosis compared to those in HIV-monoinfected patients. 
    Curran A, Martí R, López RM, Pérez M, Crespo M, Melià MJ, Navarro J, Burgos J, Falcó V, Ocaña I, Ribera E.  D Antimicrob Agents Chemother. 2015 Nov;59(11):6782-90. doi: 10.1128/AAC.01099-15. Epub 2015 Aug 17. PubMed PMID: 26282411; PubMed Central PMCID: PMC4604348. 
  • Tenofovir/ emtricitabine inflUence on LIPid metabolism (TULIP) Study Group. The lipid-lowering effect of tenofovir/emtricitabine: a randomized, crossover, double-blind, placebo-controlled trial. 
    Santos JR, Saumoy M, Curran A, Bravo I, Llibre JM, Navarro J, Estany C, Podzamczer D, Ribera E, Negredo E, Clotet B, Paredes R.  Clin Infect Dis. 2015 Aug 1;61(3):403-8. doi: 10.1093/cid/civ296. Epub 2015 Apr 13. PubMed PMID: 25870325. 
  • Risk of progression to high-grade anal intraepithelial neoplasia in HIV-infected MSM. 
    Burgos J, Curran A, Tallada N, Guelar A, Navarro J, Landolfi S, Villar J, Crespo M, Ribera E, Falcó V.  AIDS. 2015 Mar 27;29(6):695-702. doi: 10.1097/QAD.0000000000000603. PubMed PMID: 25849833. 
  • Differential body composition effects of protease inhibitors recommended for initial treatment of HIV infection: a randomized clinical trial. 
    Martinez E, Gonzalez-Cordon A, Ferrer E, Domingo P, Negredo E, Gutierrez F, Portilla J, Curran A, Podzamczer D, Ribera E, Murillas J, Bernardino JI, Santos I, Carton JA, Peraire J, Pich J, Deulofeu R, Perez I, Gatell JM; ATADAR Study Group.  Clin Infect Dis. 2015 Mar 1;60(5):811-20. doi: 10.1093/cid/ciu898. Epub 2014 Nov 10. PubMed PMID: 25389256. 
  • HIV-1 persistence in CD4+ T cells with stem cell-like properties. 
    Buzon MJ, Sun H, Li C, Shaw A, Seiss K, Ouyang Z, Martin-Gayo E, Leng J, Henrich TJ, Li JZ, Pereyra F, Zurakowski R, Walker BD, Rosenberg ES, Yu XG, Lichterfeld M.  Nat Med. 2014 Feb;20(2):139-42. doi: 10.1038/nm.3445. Epub 2014 Jan 12. PubMed PMID: 24412925; PubMed Central PMCID: PMC3959167. 
  • Impact of switching from zidovudine/lamivudine to tenofovir/emtricitabine on lipoatrophy: the RECOMB study. 
    Ribera E, Larrousse M, Curran A, Negredo E, Clotet B, Estrada V, Sanz J, Berenguer J, Rubio R, Pulido F, Ferrer P, Alvarez ML, Arterburn S, Martínez E.  HIV Med. 2013 Jul;14(6):327-36. doi: 10.1111/hiv.12011. Epub 2013 Jan 9. PubMed PMID: 23298339. 
  • HIV-1 replication and immune dynamics are affected by raltegravir intensification of HAART-suppressed subjects. 
    Buzón MJ, Massanella M, Llibre JM, Esteve A, Dahl V, Puertas MC, Gatell JM, Domingo P, Paredes R, Sharkey M, Palmer S, Stevenson M, Clotet B, Blanco J, Martinez-Picado J.  Nat Med. 2010 Apr;16(4):460-5. doi: 10.1038/nm.2111. Epub 2010 Mar 14. PubMed PMID: 20228817. 

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